VERSION OFICIAL
ARIMIDEX
Arimidex ®
Tabletas
(Anastrozol)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Anastrozol 1 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Después de su administración oral, la absorción de anastrozol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren típicamente dentro de las primeras dos horas (bajo condiciones de ayuno). El anas_trozol se elimina lentamente con una vida media de eliminación plasmática de 40-50 horas. La ingesta de alimento disminuye ligeramente la velocidad pero no el grado de absorción. El cambio menor en la tasa de absorción no se espera que tenga un efecto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática para una dosis diaria de tabletas de ARIMIDEX®. Después de siete días se obtienen concentraciones estables con 90-95% de anas_trozol en plasma. No existe evidencia de la dependencia en función del tiempo o la dosis con base en parámetros farmacocinéticos de anastrozol.
La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres posmenopáusicas. No ha sido estudiada la farmacocinética en niños.
La unión a proteínas plasmáticas de anastrozol es únicamente del 40%. El anastrozol se metaboliza ampliamente en mujeres posmenopáusicas donde menos del 10% del compuesto original sin cambio se elimina por la orina dentro de las 72 horas siguientes a su administración. El metabolismo de anastrozol se realiza por N-dealquilación, hidroxi_lación y glucuronidación. Los metabolitos son excretados principalmente por la orina. Triazol, un metabolito principal en plasma y orina no inhibe a la aromatasa.
Después de su administración oral, la absorción de anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática estable o alteración renal se mantuvo dentro del rango observado en voluntarios sanos.
Farmacodinamia: ARIMIDEX® es un inhibidor potente y altamente selectivo no esteroideo de la aromatasa. En mujeres posmenopáusicas la producción de estradiol resulta de la conversión de androstenediona a estrona a través del complejo enzimático de la aromatasa en los tejidos periféricos.
Estrona es subsecuentemente convertida en estradiol. La reducción de los niveles circulantes de estradiol ha demostrado producir un efecto benéfico en mujeres con cáncer mamario.
En mujeres posmenopáu_sicas, ARIMIDEX® en una dosis diaria de 1 mg produjo una supresión de estradiol mayor al 80% utilizando una prueba altamente sensible.
ARIMIDEX® no posee actividad progestogénica, andro_génica o estrogénica. Dosis diarias de hasta 10 mg de ARIMIDEX® no tienen ningún efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona con base en determinaciones anteriores y posteriores con pruebas de reto con ACTH. Por lo tanto, no se requiere de suplemento corticoide.
CONTRAINDICACIONES: ARIMIDEX® no debe ser administrado durante el embarazo o la lactancia.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: ARIMIDEX® no debe ser administrado durante el embarazo o la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: ARIMIDEX® ha demostrado ser bien tolerado en términos generales. Los eventos adversos usualmente han sido leves a moderados con pocos retiros del tratamiento debido a efectos indeseables.
La acción farmacológica de ARIMIDEX® puede ocasionar ciertas reacciones esperadas; estas incluyen bochornos, resequedad vaginal y adelgazamiento del cabello. ARIMIDEX® se ha asociado también con alteraciones gastrointestinales (anorexia, náusea, vómito y diarrea), astenia, dolor/rigidez, somnolencia, cefalea o erupción cu_tánea.
Infrecuentemente se ha reportado sangrado vaginal, principalmente en pacientes durante las primeras semanas después del cambio de una terapia hormonal existente al tratamiento con ARIMIDEX®. Si el sangrado persiste, una evaluación más a fondo debe ser considerada.
Han sido reportados cambios hepáticos (elevación de la gama GT, o menos frecuentemente la fosfatasa alcalina) en pacientes con cáncer de mama avanzado muchas de las cuales tenían metástasis hepáticas u óseas. Una relación causal para estos cambios no ha sido establecida. Los cambios menores en el colesterol total han sido también observados en ensayos clínicos con ARIMIDEX®.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los estudios clínicos de interacción con antipirina y cimetidina indican que es poco probable que la coadministración de ARIMIDEX® con otras drogas resulte clínicamente significativa por interferencia con el citocromo P-450.
La revisión de los aspectos de seguridad en la base de datos clínicos no reveló evidencia de interacciones clínicas significativas en pacientes tratadas con ARIMIDEX® quienes también recibieron otros medicamentos comúnmente prescritos. No existe información clínica actual sobre el uso de ARIMIDEX® en combinación con otros agentes antineo_plásicos.
Los medicamentos a base de estrógenos no deben ser coad_ministrados con ARIMIDEX® debido a que inhiben su acción farmacológica.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Cambios hepáticos (elevación de gamma-GT y menos frecuentemente de fosfatasa alcalina) han sido reportados en pacientes con cáncer mamario avanzado muchos de los cuales ya tenían metástasis en hígado y/o hueso. No se ha establecido una relación causal para estos cambios. Han sido también observados ligeros incrementos de colesterol total.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATO_GÉ__NE__SIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Mutagenicidad: Los estudios de toxicología genética con anastrozol muestran que no es mutagénico ni clastogénico.
Toxicología reproductiva: La administración de anas_trozol en ratas y conejas preñadas no produjo efectos teratogénicos con dosis de hasta 1.0 y 0.2 mg/kg/día respectivamente. Los efectos observados (aumento placen_tario en ratas y fracaso de la gestación en conejas) fueron asociados con la farmacología del producto.
Carcinogenicidad: Resultados de dos años de estudios sobre oncogenicidad en ratas mostraron un aumento en la incidencia de tumores hepáticos y de pólipos uterinos en hembras y adenomas tiroideos en machos solamente a dosis elevadas (25 mg/kg/día). Estos cambios ocurrieron con dosis que representan 100 veces las dosis terapéuticas en humanos y no son clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrazol. Resultados de dos años de estudios sobre oncogenicidad en ratones tuvieron como resultado la inducción de tumores benignos ováricos y variaciones en la incidencia de tumores linforreticulares (menos sarco_mas histiocíticos en hembras y más muertes como resultado de linfomas). Estos estudios están considerados como efectos específicos en ratones por inhibición de la aromatasa y no son clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrazol.
PRECAUCIONES ADICIONALES: ARIMIDEX® no se recomienda para el uso en niños o en mujeres premeno_páusicas ya que la seguridad y eficacia no han sido establecidas en estos grupos de pacientes.
ARIMIDEX® no ha sido investigado en pacientes con insuficiencia hepática o renal severas. El potencial riesgo/beneficio para tales pacientes debe ser cuidadosamente considerado antes de la administración de ARIMIDEX®.
Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Es poco factible que ARIMIDEX® altere la capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria. Sin embargo, astenia y somnolencia han sido asociadas al uso de ARIMIDEX®, por lo que debe existir precaución al conducir un vehículo u operar maquinaria mientras tales síntomas persistan.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada): Una tableta de 1 mg por vía oral al día.
Niños: No se recomienda su uso en niños.
Alteración renal: No se recomienda modificar la dosis.
Alteración hepática: No se recomienda modificar la
dosis.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDO_SI_FI_CA_CIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe experiencia clínica en relación a sobredosis acciden_tal. En estudios con animales anastrozol ha demostrado una toxicidad aguda baja.
Se han realizado estudios clínicos con dosis únicas de hasta 60 mg en hombres sanos voluntarios y hasta 10 mg diarios en mujeres posmeno_páusicas con cáncer mamario avanzado; ambas dosis resultaron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de ARIMIDEX® que produzca síntomas que pongan en peligro la vida.
No existe un antídoto específico para la sobredosis y su tratamiento debe ser sintomático. Durante el manejo de una sobredosis debe considerarse la posibilidad de que múltiples agentes hayan sido ingeridos. El vómito puede inducirse si el paciente se encuentra consciente. La diálisis puede ser útil debido a que ARIMIDEX® no se une fuertemente a proteínas. Los cuidados generales, incluyendo la vigilancia frecuente de los signos vitales y la observación cercana del paciente son medidas indicadas.
PRESENTACIÓN:
Caja con 14 y 28 tabletas de 1 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo ni la
lactancia. Este medicamento deberá ser
administrado únicamente por médicos especialistas
en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en E.U.A. por:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
Envasado en Inglaterra por:
AstraZeneca UK Limited
Acondicionado y Distribuido en México por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 263M98, S. S. A. IV
AEAR-110514/RM2001